P2X7

Le récepteur purinergique P2X7 (P2RX7) est un canal ionique activé par l'ATP, peu sélectif et présentant une affinité relativement faible pour l'ATP. Chez l'homme, P2RX7 est exprimé dans de nombreux types cellulaires, notamment les cellules immunitaires (macrophages et microglie) et les cellules des systèmes nerveux central et périphérique. P2RX7 joue un rôle essentiel dans l'inflammation, l'immunité innée, la progression tumorale, les maladies neurodégénératives et plusieurs autres pathologies.

Une brève exposition de P2RX7 à l'ATP extracellulaire induit une ouverture rapide du canal, entraînant un influx de Ca²⁺ et de Na⁺ et un efflux de K⁺. En revanche, une exposition prolongée à l'ATP conduit à la formation d'un pore membranaire peu sélectif, permettant le passage de molécules jusqu'à 900 Da. En contexte inflammatoire, l'activation de P2RX7 déclenche l'assemblage de l'inflammasome et la libération de cytokines pro-inflammatoires (telles que l'IL-1β et l'IL-18).

Malgré la complexité des voies purinergiques, des décennies de données scientifiques accumulées ont incité la communauté scientifique et les entreprises pharmaceutiques à développer des modulateurs de P2RX7 comme candidats médicaments pour le traitement du cancer, des maladies inflammatoires et d'autres indications cliniques émergentes. Ces candidats médicaments comprennent des petites molécules, des anticorps spécifiques de P2RX7 et des anticorps à domaine unique.