NutriGut

Afin d’étudier l’impact de la nutrition néonatale et de la supplémentation en facteurs bioactifs sur la santé intestinale, nous avons développé un modèle murin de retard de croissance postnatal (RCPN) ainsi qu’une technique originale de supplémentation oro-gastrique chez les souriceaux pendant la période postnatale (Ley D et al., Sci Rep 2019). Grâce à ce modèle de RCPN, nous avons montré que la nutrition précoce influence la maturation intestinale et la santé digestive à long terme, notamment via des modifications de la perméabilité intestinale et de la colonisation bactérienne du microbiote. Cette approche expérimentale permet la supplémentation de différents composés bioactifs pendant la période postnatale et l’évaluation de leurs effets sur la croissance et la maturation intestinale.

Mots clés: Nutrition néonatale , Retard de croissance postnatal (RCPN), Maturation intestinale, Microbiote intestinal

Financements:

• Entre 2019 et 2023, le groupe a bénéficié de soutiens financiers provenant de partenaires industriels, contribuant au développement et à la poursuite de ces travaux de recherche.
• En 2025, nous avons obtenu un financement du CHU de Lille dans le cadre de l’appel à projets interne du CHU « fonds hospitalier d’aide à l’émergence et à la structuration des activités et équipes de recherche ».

Publications:

• Ley D, Desseyn JL, Mischke M, Knol J, Turck D, Gottrand F. Early-life origin of intestinal inflammatory disorders. Nutr Rev. 2017 Mar 1;75(3):175-187. doi: 10.1093/nutrit/nuw061.
• Ley D, Desseyn JL, Gouyer V, Plet S, Tims S, Renes I, Mischke M, Gottrand F. Early life nutrition influences susceptibility to chronic inflammatory colitis in later life. Sci Rep. 2019 Dec 2;9(1):18111. doi: 10.1038/s41598-019-54308-6.
• Marousez L, Tran LC, Micours E, Antoine M, Gottrand F, Lesage J, Ley D. Prebiotic Supplementation during Lactation Affects Microbial Colonization in Postnatal-Growth-Restricted Mice. Nutrients. 2023 Jun 16;15(12):2771. doi: 10.3390/nu15122771. PMID: 37375672; PMCID: PMC10300902.
• Tran LC, Marousez L, Micours E, Dubernat L, Meneboo JP, Figeac M, Ribière C, Bonhomme C, Gottrand F, Lesage J, Ley D. Early growth restriction disrupts mice intestinal clock and homeostasis without being prevented by lactoferrin. Pediatr Res. 2025 Nov 11. doi: 10.1038/s41390-025-04466-3. Epub ahead of print. PMID: 41219462.

L'objectif de ce projet est d'évaluer l'impact de la pasteurisation par haute pression hydrostatique (HHP) sur la composition des facteurs bioactifs du lait maternel provenant de donneuses, par rapport à la technique de pasteurisation conventionnelle utilisée dans lactariums, la pasteurisation Holder (HOP). En effet, bien qu'elle permette une bonne sécurité microbienne du lait distribué aux nouveau-nés fragiles par les lactariums, la HOP est connue pour dégrader de nombreux facteurs bioactifs présents dans le lait et importants pour la croissance et le développement des nourrissons.

Nos travaux ont démontré que :

• la technique HHP préserve mieux les hormones présentes dans le lait maternel que la technique HOP ;
• par rapport à la technique HOP, la technique HHP préserve les oligosaccharides du lait humain (HMO) et évite la formation de produits de glycation avancée nocifs pour la santé ;
• les techniques HHP et HOP modulent le métabolome du lait maternel ;
• la technique HHP améliore la tolérance au glucose en modulant les contractions intestinales ;
• la technique HHP stimule les défenses antioxydantes et améliore l'intégrité de la barrière intestinale ;
• la supplémentation de lait maternel pasteurisé par la technique HHP améliore la prise de poids de souriceaux ayant un retard de croissance postnatal par rapport par rapport à du lait pasteurisé par la technique HoP.

Mots clés: Lait maternel de donneuse, Haute pression hydrostatique (HHP),  Facteurs bioactifs, Croissance postnatale

Collaboration: Pr Marie de Lamballerie (GEnie des Procédés Environnement – Agroalimentaire)

Financements: Ce programme de recherche a été financé par l'ANR (2018-2022)

Publications:

• Marousez L, Sprenger N, De Lamballerie M, Jaramillo-Ortiz S, Tran L, Micours E, Gottrand F, Howsam M, Tessier FJ, Ley D, Lesage J. High hydrostatic pressure processing of human milk preserves milk oligosaccharides and avoids formation of Maillard reaction products. Clin Nutr. 2022 Jan;41(1):1-8. doi: 10.1016/j.clnu.2021.11.013.
• Marousez L, Tran L, Micours E, De Lamballerie M, Gottrand F, Pierrat V, Eberlé D, Ley D, Lesage J. Metabolic hormones in human breast milk are preserved by high hydrostatic pressure processing but reduced by Holder pasteurization. Food Chem. 2022 May 30;377:131957. doi: 10.1016/j.foodchem.2021.131957.
• Wemelle E, Marousez L, de Lamballerie M, Knauf C, Lesage J. High Hydrostatic Pressure Processing of Human Milk Increases Apelin and GLP-1 Contents to Modulate Gut Contraction and Glucose Metabolism in Mice Compared to Holder Pasteurization. Nutrients. 2022 Jan 5;14(1):219. doi: 10.3390/nu14010219.
• Wemelle E, Marousez L, Lesage J, De Lamballerie M, Knauf C, Carneiro L. In Vivo Assessment of Antioxidant Potential of Human Milk Treated by Holder Pasteurization or High Hydrostatic Pressure Processing: A Preliminary Study on Intestinal and Hepatic Markers in Adult Mice. Antioxidants (Basel). 2022 May 31;11(6):1091. doi: 10.3390/antiox11061091.
• Tran LC, Marousez L, De Lamballerie M, McCulloch S, Hermann E, Gottrand F, Ley D, Lesage J. The metabolome of human milk is altered differentially by Holder pasteurization and high hydrostatic pressure processing. Front Nutr. 2023 Feb 20;10:1107054. doi: 10.3389/fnut.2023.1107054.
• Bouquet P, Alexandre V, De Lamballerie M, Ley D, Lesage J, Goffard A, Cocquerel L. Effect of High Hydrostatic Pressure Processing and Holder Pasteurization of Human Milk on Inactivation of Human Coronavirus 229E and Hepatitis E Virus. Viruses. 2023 Jul 18;15(7):1571. doi: 10.3390/v15071571. PMID: 37515257; PMCID: PMC10384040.
• Carneiro L, Marousez L, Van Hul M, Tran LC, De Lamballerie M, Ley D, Cani PD, Knauf C, Lesage J. The Sterilization of Human Milk by Holder Pasteurization or by High Hydrostatic Pressure Processing Leads to Differential Intestinal Effects in Mice. Nutrients. 2023 Sep 18;15(18):4043. doi: 10.3390/nu15184043.
• Marousez L, Ichou F, Lesnik P, Tran LC, De Lamballerie M, Gottrand F, Ley D, Lesage J. Short-chain fatty acids levels in human milk are not affected by hold<<<er pasteurization and high hydrostatic pressure processing. Front Pediatr. 2023 Sep 29;11:1120008. doi: 10.3389/fped.2023.1120008.
• Tran LC, Marousez L, Micours E, De Lamballerie M, Thys L, Gottrand F, Ley D, Lesage J, Titécat M. High hydrostatic pressure is similar to Holder pasteurization in preserving donor milk antimicrobial activity. Pediatr Res. 2024 Jun;95(7):1749-1753. doi: 10.1038/s41390-024-03022-9.
• Dubernat L, Lefevre A, Marousez L, Tran LC, Van Hul M, de Lamballerie M, Cani PD, Gottrand F, Ley D, Lesage J. Donor human milk treated by high-pressure processing improves the body growth of growth-restricted mice pups. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2024 Aug;79(2):362-370. doi: 10.1002/jpn3.12285.
• Marousez L, Dumais E, Tran LC, Dubernat L, De Lamballerie M, Gottrand F, Ley D, Flamand N, Di Marzo V, Lesage J. The human milk endocannabinoidome is preserved by high hydrostatic pressure processing but altered by holder pasteurization. Front Pediatr. 2025 Mar 11;13:1558524. doi: 10.3389/fped.2025.1558524.

Les oligosaccharides du lait humain (HMO) sont des facteurs bioactifs connus pour leurs effets anti-infectieux, anti-inflammatoires et prébiotiques, et pour leur rôle clé dans le développement du microbiote intestinal néonatal. Nous évaluons leurs effets directs sur l’intégrité de la barrière intestinale et l’immunité à l’aide de modèles et in vitro (organoïdes intestinaux murins), ainsi que leur potentiel thérapeutique dans des modèles précliniques reproduisant le retard de croissance postnatal et d’antibiothérapie précoce. Ces études ont pour objectif de déterminer si l’introduction précoce de HMO (HMO distincts tels que 2'FL, 3'SL et 6'SL et/ou un ensemble de HMO extraits du lait maternel) peut restaurer un microbiote optimal et favoriser la maturation intestinale et immunitaire, réduisant ainsi le risque de dysbioses et de troubles immunitaires à long terme.

Mots clés: Oligosaccharides du lait humain (HMO), Microbiote intestinal néonatal, Maturation intestinale et immunitaire, Modèles précliniques de retard de croissance et antibiothérapie

Financements: En 2025, nous avons obtenu un financement du CHU de Lille dans le cadre de l’appel à projets interne du CHU « fonds hospitalier d’aide à l’émergence et à la structuration des activités et équipes de recherche ».

Publications:

• Marousez L, Verce M, Dubernat L, Rakza T, Cani PD, Gottrand F, Ley D, Everard A, Eberlé D, Lesage J. Maternal high-fat diet during lactation reduces sialylated milk oligosaccharides and shapes early-life microbiota in rat offspring. Food Funct. 2025 Jun 16;16(12):5123-5132. doi: 10.1039/d5fo00559k.
• Dubernat L, Marousez L, Desseyn JL, Gouyer V, Hermann E, Gottrand F, Ley D, Lesage J. Les oligosaccharides du lait maternel : des rôles majeurs pour le développement de l’enfant et sa santé future [Human milk oligosaccharides play major roles in child development and future health]. Med Sci (Paris). 2023 Nov;39(11):869-875. French. doi: 10.1051/medsci/2023164.